专利到期新药研发难

　　“专利到期”现在几乎成了悬在每一个跨国药厂头上的达摩克利斯之剑。面对这种局面，有些药厂试图利用已有的市场地位或某种方式对仿制药进行限制，以延长专利药赚取巨额利润的时间。然而，这种做法正在给药企带来巨大麻烦与“罚单”。
　　
　　英国最大制药公司葛兰素史克日前被指控曾以金钱作为交换，让其他制药公司延迟上市葛兰素史克最畅销的抗抑郁药物帕罗西汀(又名塞乐特)的低价仿制药。如果此案被证实，葛兰素史克将被处以一笔罚款，数额相当于该公司2001-2004年间在英国年均营业额的30%。事实上，此前赛诺菲也曾因为试图限制波立维的仿制药的销售而被法国政府罚款4000多万欧元。
　　
　　各出奇招限制仿制药
　　
　　曾经给药厂带来巨额收入的专利药，一旦专利保护期结束，面对价格低得多的仿制药，销售收入就会如同跳水一般急剧下滑。现在药品的研发普遍陷入瓶颈，在这种情况下，有些药厂“花钱买平安”。
　　
　　英国公平贸易办公室日前公布，已对葛兰素史克展开调查，主要针对该公司在2001年-2004年通过与雅来制药和诺顿医疗中心等药厂的“延迟交易”，使得这些药厂推迟对该公司抗抑郁药赛乐特(帕罗西汀)的仿制计划，进而维持该药的市场价格处于高位，以保住该药能在这段时间内一直给葛兰素史克带来高额利润。根据OFT的估计，此举至少每年给英国的医保增加几百万英镑的开支。
　　
　　不过，葛兰素史克官方日前对此公开表示，该公司“支持公平竞争。作为帕罗西汀的合法专利拥有者，我们坚信公司这一行为是合法的”。葛兰素史克方面认为，与仿制药厂签订那些协议，实际上在葛兰素史克的专利到期前，推动了帕罗西汀仿制药的上市。
　　
　　面对同样情况，赛诺菲采取了另外一种办法，该公司此前通过对医生做工作等方法试图限制仿制药版本的波立维的销售，此举被法国当局视为不正当竞争，最终被处以4000多万欧元的罚款。根据法国竞争委员会公布的说法，赛诺菲以安全性为由，在医生与药剂师这一人群对梯瓦等药厂生产的仿制版波立维进行诋毁。对此，赛诺菲也公开表示，该公司一向以药品安全为首要原则，他们并不认同法国竞争委员会的指控，对此将上诉。
　　
　　南都记者了解获悉，赛乐特与波立维分别与2004年于2012年专利保护期结束，根据这两个公司的财报，之前这两个专利药在专利期内每年至少给各自所属的公司带来超过20亿欧元的销售收入。最近几年，全球最畅销的前20个处方药中有18个面临专利到期，而这18个处方药每年全球销售额为1420亿美元。面对这种不利局面，各大药企除了加大研发力度，尝试转战仿制药市场，甚至把仿制药厂并购到自己麾下。
　　
　　研发模式受到夹击
　　
　　然而，目前在化学药研发上，目前各个跨国药企都面临瓶颈。根据美国医药制造商协会统计，1980-2012年，其成员企业药物研发投入从20亿美元增长到494亿美元，30年间增长了25倍。但由于FDA新药审批的日趋严格以及疾病复杂程度的提高，新药的研发成功率正在下降。2000-2012年，每1000个临床试验中，FDA批准的新分子实体从7.4个下降到3.1个。
　　
　　习惯了高风险高投入高回报的专利药模式的跨国药企转战仿制药的尝试也不甚顺利，此前，辉瑞的立普妥在专利过期后，曾经帮华生制药代工立普妥的仿制版，从而分享仿制版立普妥的的销售收入。有某外企的产品经理对南都记者透露，该计划实施一年以来的效果不佳，主要是因为价格的跳水以及竞争的激烈，使得辉瑞在仿制版的立普妥上面获得的收入远低于预期。
　　
　　在新药研发遇到瓶颈、转战仿制药收获又不大的情况下，葛兰素史克和赛诺菲转而通过某种方式限制仿制药的竞争。不过，这种做法很容易就会擦枪走火，被欧美的相关监管机构视作不正当竞争。前述产品经理指出，“在欧洲，对于不正当竞争的限定比美国要宽泛得多，所以像"延迟交易"这样的行为，一旦被认定为不正当竞争，很难有翻盘的机会。”